高龄女性流产和出生缺陷儿的风险增加与染色体问题有关

　　最近，华盛顿州立大学(WSU)的生殖生物学家排除了“为什么高龄女性流产和出生缺陷儿的风险增加”的一个主导想法。相关研究结果发表在最近的《美国人类遗传学杂志》(American Journal of Human Genetics)上。

　　1968年，试管婴儿之父、诺贝尔奖得主阿兰·享德森(Alan Henderson)和罗伯特·爱德华(Robert Edwards)共同提出“production-line hypothesis(生产线假说)”，该假说认为，女性产生的第一个卵子往往具有更好的染色体间连接或“交叉”，随着女性年龄的增长，在高龄排出卵子，这些卵子将会有更多的错误染色体，从而导致流产和发育异常。

　　但是，WSU研究人员在计算数千个卵子中的实际染色体交叉后发现，早在胎儿阶段产生的这些卵子，与后来产生的卵子没有什么不同。

　　WSU生殖生物学研究中心的博士研究生罗斯·罗西(Ross Rowsey)称：“如果production-line假说是真的，你会认为存在大量异常细胞，你会认为它们都在高龄阶段发生。我们确实看到了相当高的异常细胞发生，但是它们很有可能早晚都会发生。”

　　错误的染色体，特别是被称为异倍性(aneuploidy)的染色体数目错误，可引起超过三分之一的流产和先天性出生缺陷，包括唐氏综合征。在高龄女性中这个概率显著上升。

　　WSU生殖生物学教授特里·哈索尔德(Terry Hassold)与罗西合作，在最近的《美国人类遗传学杂志》上发表了他们的研究结果。他指出：“女性的年龄可能是任何人类遗传疾病有关的最重要的风险因素。”

　　他说：“这是人类生殖的一种特别的并发症。当一名女性在她40岁的时候，很有可能她大多数卵子没有正确的染色体数目。如果你没有正确的染色体数目，你就会流产或者先天性残疾。”

　　自从production-line假说被提出后，它就成为最常被引用的解释。为了检验这一假说，罗西分析了来自191名孕中期胎儿卵巢的8000多个卵子。罗西对卵子进行了处理，因此染色体交叉处的蛋白质会发出荧光，在显微镜下能看到几十个发光点。然后，他分析了它们的分布

　　他发现在女性内和女性之间具有大量的变异，但是与女性的年龄无关。他说：“有其他因素参与其中。异常的交叉不能解释这一切。”

　　罗西和哈索尔德称，问题可能发生在三个阶段中的一个、两个或全部：交叉形成发生在排卵之前漫长的休眠期，和/或者染色体在排卵和受精过程中分离。

　　罗西称，他特别感兴趣的是卵子的休眠期，这期间其蛋白质被要求保持完整达几十年的时间。他说：“我对蛋白质稳定性了解不是很多，但是对我来说，像一个蛋白质那样坐在那里40年，是极不可能的事情。但是来自模式生物的研究表明，那些蛋白质并没有随着时间的过去而得到补充。我真的想知道在那个时候发生了什么。”